ИНГИБИТОР АПОПТОЗА sFas ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Березов Т.Т.1, Аббасова С.Г.2, Кузнецова О.М.1, Высоцкий М.М.3, Терешкина И.В.4, Овчинникова Л.К.4, Бритвин Т.А.5, Карабекова З.К.4, Обушева М.Н.4, Казанцева И.А.5, Мамедов У.Р.4, Кушлинский Н.Е.4, Давыдов М.И.4*
Исследовали концентрацию растворимого Fas (sFas) в сыворотке крови 1061 больного злокачественными и доброкачественными новообразованиями различной локализации и морфологии в сравнении с группой практически здоровых людей, состоящей из 457 человек. Изучали связь показателей sFas с основными клиническими и морфологическими характеристиками онкологических заболеваний. Убедительно доказано, что концентрация и частота выявления sFas в сыворотке крови больных новообразованиями достоверно выше, чем у практически здоровых людей. Не было выявлено значимых различий в показателях sFas при злокачественных и доброкачественных новообразованиях молочной железы, костей, яичников и надпочечников, тогда как при раке щитовидной железы показатели sFas были выше, чем при доброкачественных и гиперпластических процессах этого органа. Высокий уровень sFas был связан с поздними стадиями болезни при раке яичников, тела матки, коры надпочечников и толстой кишки, а также с низкой степенью дифференцировки опухоли при раке яичников и тела матки, с наличием регионарных метастазов при раке толстой кишки и адренокортикальном раке, а также с прорастанием опухоли в ткань миометрия, стенку кишки и в окружающие ткани при раке тела матки и толстой кишки. Достоверно высокий уровень sFas обнаружен у больных колоректальным и адренокортикальным раком при наличии двух и более регионарных метастазов. Показатели sFas зависели от гистогенеза опухолей при злокачественных и доброкачественных новообразованиях яичников, повышенную концентрацию sFas выявили при больших размерах опухоли у больных раком яичников, тела матки, толстой кишки, аденоме и РЩЖ, а также у больных раком коры надпочечников. Высокие исходные уровни sFas при колоректальном раке характерны для пациентов, чьи опухоли малочувствительны к неоадъюватной лучевой терапии. Показатели общей 5-летней выживаемости выше среди больных с низкими уровнями sFas при остеосаркоме, раке тела матки, яичников, адренокортикальном раке.
Ключевые слова: sFas, сыворотка крови, злокачественные и доброкачественные новообразования, прогноз.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аббасова С.Г. [и др.] Эпитопное картирование человеческого Fas с помощью пептидного фагового дисплея // Бюлл. экспер. биол., 2007. Т. 44. №10.С.395-400.
2. Chaudhry P., Srinivasan R., Patel F.D. et al. Serum soluble Fas levels and prediction of response to platinum-based chemotherapy in epithelial ovarian cancer// Int. Cancer.2008.Vol.122, №8. P.1716-1721.
3. Cheng J., Zhou T., Liu C. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule // Science, 1994. Vol.263. P.1759-1762.
4. Furuya Y., Nagakawa O., Fuse H. Prognostic significance of serum soluble Fas level and its change during regression and progression of advanced prostate cancer // Endocr. J., 2003. Vol.50. P.629-633.
5. Hara T., Tsurumi H., Takemura M. et al. Serum-soluble Fas level determines clinical symptoms and outcome of patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Am. J. Hematol., 2000. Vol.64. №.4. P.257-261.
6. Konno R., Takano T., Sato S., Yajima A. Serum soluble Fas level as a prognostic factor in patients with gynecological malignancies // Clin. Cancer Res., 2000. Vol.6. P.3576-3580.
7. Lima L., Morais A., Lobo F. et al. Association between FAS polymorphism and prostate cancer development//Prostate Cancer Prostatic Dis., 2008. Vol.11. №.1. P.94-98.
8. Mizutani Y., Yoshida O., Ukimura O. et al. Prognostic significance of a combination of soluble Fas and soluble Fas ligand in the serum of patients with the bladder cancer // Cancer Biother. Radiopharm., 2002.Vol.17. P.563-567.
9. Niitsu N., Sasaki K., Umeda M. A high serum soluble Fas/APO-1 level is associated with a poor outcome of aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Leukemia, 1999. Vol.13. №.9. P.1434-1440.
10. Perik P.J., Van der Graaf W.T., De Vries E.G. et al. Circulating apoptotic proteins are increased in long-term disease-free breast cancer survivors // Acta Oncol., 2006. Vol.45. №.2. P.175-183.
11. Reichmann E. The biological role of the Fas/FasL system during tumor formation and progression // Cancer Biol., 2002.Vol.12. P.309-315.
12. Tamakoshi A., Nakachi K., Ito Y. et al. Soluble Fas level and cancer mortality: findings from a nested case-control study within a large-scale prospective study// Int. Cancer., 2008. Vol.123. №.8. P.1913-1916.
13. Ugurel S., Rappl G., Tilgen W., Reinhold U. Increased soluble CD95 (sFas/CD95) serum level correlates with poor prognosis in melanoma patients // Clin. Cancer Res., 2001. Vol.7. №.5. P.1282-1286.