Цвет сайта
Изображения
Для слабовидящих

ИНСТИТУТ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ - ФИЛИАЛ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО  УЧРЕЖДЕНИЯ НАУКИ ФЕДЕРАЛЬНОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА  «ВЛАДИКАВКАЗСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК»

 

Text/HTML

Text/HTML

ХРОНОРИТМОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕФРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ АТОРВАСТАТИНА

 

Зеленюк В.Г., Заморский И.И.*

 

Изучено влияние аторвастатина в дозе 20 мг/кг при острой почечной недостаточности (ОПН) на некоторые параметры функций почек крыс в зависимости от времени введения препарата. Рабдомиолитическую ОПН моделировали введением 50% раствора глицерола внутримышечно в дозе 10 мл/кг. Выявлено, что аторвастатин увеличивал диурез у животных с ОПН с максимальным эффектом при введении препарата в 08.00 часов и меньшим эффектом в 20.00. При этом увеличивался мезор скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на 39% (р<0,05) с антифазным характером архитектоники ритма протеинурии. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о нефропротекторном действии аторвастатина, зависящим от времени его введения: максимальное увеличение диуреза, СКФ и уменьшение протеинурии приходилось на ночной и утренний периоды суток.

 

Ключевые слова: острая почечная недостаточность, аторвастатин, нефропротекция, хронофармакодинамика


Литература

1.        Брюханов В.М., Зверева А.Я.Роль почки в регуляциисуточныхритмоворганизма // Нефрология, 2010. . 14, № 3. С. 17-31.

2.        Горячковский А.М. Клиническая биохимия.  Одесса: Астропринт, 1998. 608 с.

3.        Дудар І., Величко М. Ренопротекція: реальні можливості сьогодення// Ліки України. 2004. № 9. С. 18–24.

4.        Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 40 – 49.

5.        Пішак В.П., Висоцька В.Г., Кривчанська М.І., Черновська Н.В. Організація хроноритмів екскреторної та кислотовидільної функцій нирок білих щурів//Буковинський медичний вісник, 2008. Т. 12, № 4. С. 105–107.

6.        Семененко С.Б. Добова організація кислоторегулювальної функції нирок за умов блокади синтази оксиду азоту // Бук. мед. вісник, 2009. Т.13, № 4. С. 244–246.

7.        Almon R.R., DuBois D.C., Jusko W.J. A microarray analysis of the temporal response of liver to methylprednisolone: a comparative analysis of two dosing regimens // Endocrinology, 2007. N 148. P.2209–2225.

8.        Almon R.R. et al. Circadian variations in rat liver gene expression: relationships to drug actions//J. Pharm. Exp. Ther., 2008. Vol. 326, №3. P. 700-716.

9.        European convention for the protection of the vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. Strasbourg, 1986. 52 p.

10.    Harwood H.J.Jr., Bridge D.M., Stacpoole P.W. In vivo regulation of human mononuclear leukocyte 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase: Studies in normal subjects//J. Clin. Invest., 1987. №79. P. 1125-1132.

11.    Kurukulasuriya L.R.et al. Review: HMG CoA reductase inhibitors and renoprotection: the weight of the evidence // Ther. Adv.Cardiovasc. Dis. 2007. Vol. 1. №1. P. 49-59.

12.    Parker T.S. et al. Mevalonic acid in human plasma: relationship of concentration and circadian rhythm to cholesterol synthesis rates in man//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982. №79. P. 3037–3041.

13.    Nesic Z. Acute protective effects of different doses of simvastatin in the rat model of renal ischemia-reperfusion injury// ActaVeterinaria (Beograd), 2008. Vol. 58.№5–6. С. 413–427.

14.    Dardente H. et al. Phenotype of Per1- and Per2-expressing neurons in the suprachiasmatic nucleus of a diurnal rodent (Arvicanthisansorgei): comparison with a nocturnal species, the rat // Cell Tissue Res., 2002. №310. P. 85–92.

15.    Schettler G., Nussel E. Arbeitsmed. Sozialmed//Chol. Prеventiv. Med., 1975. 10. Р.25.

16.    Staels B. When the Clock stops ticking, metabolic syndrome explodes// Nat. Med., 2006. №12. P.54–55.

17.    Stow L.R.,Gumz M.L. The circadian clock in the kidney// J. Am. Soc.Nephrol., 2011. №22. P. 598–604.

18.    Wallace A., Chinn D., Rubin G. Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomized controlled trial // BMJ. 2003. Vol. 327. P. 788.



*В.Г. Зеленюк - аспирант кафедры фармакологии (vzeleniuk@gmail.com); И.И.        Заморский - д.м.н., профессор, зав. кафедры фармакологии (zamorskii@mail.ru)