МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНОВ ФАКТОРОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ У ДЕТЕЙ
2Тадтаева З.Г., 1Мельникова Г.С.
Целью исследования было изучение распространенности 6 полиморфных генов факторов системы гемостаза при ишемическом инсульте у детей. Молекулярно-генетическое исследование дефектов ДНК полиморфных вариантов генов фактора I фибриногена (-455 G/A), фактора V (G1691A), метилентетрагидрофолатредуктазы – МТГФР (С677Т), протромбина (G20210A), гликопротеина IIIa (Т1565С), ингибитора активатора плазминогена I типа – PAI-1 (-675 4G/5G), доказывает наличие признаков тромбофилии при инсультах. Выявлена высокая частота встречаемости генотипов МТГФР и фактора I фибриногена. Полиморфизм С677Т гена МТГФР выявлен у 71,4% больных. Гомозиготное (ТТ) носительство МТГФР достоверно преобладало по сравнению с контрольной группой здоровых детей: 21,4% и 7,7% соответственно (p<0,01). Встречаемость гена гликопротеина IIIa (Т1565С) была у больных выше – 42,8% по сравнению с контрольной группой здоровых детей – 20,2% (р=0,07). Отмечены комбинации по 2 и 3 неблагоприятных полиморфных гена у 78,5%. Результаты данного исследования показывают, что генетические нарушения обмена гомоцистеина и тромбоцитарного гликопротеина являются одними из факторов риска развития ишемического инсульта в детском возрасте.
Ключевые слова: инсульт, тромбофилия, полиморфизмы генов, метилентетрагидрофолатредуктаза, тромбоцитарный гликопротеин.
Литература:
1. Евтушенко С.К. Инсульты у детей (Научный обзор и клинические наблюдения) // Современная педиатрия, 2010. № 3 (31). С. 175-182.
2. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань, 2000. С. 90-92
3. Калашникова Л.А., Добрынина Л.А., Устюжанина М.К. Гипергомоцистеинемия и поражение головного мозга // Неврологический журнал, 2004. № 3. С. 48-54
4. Калашникова Л.А. [и др.] Ишемический инсульт в молодом возрасте и мутации в генах фактора V (мутация Лейдена), протромбина и 5,10 метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) // // Журнал неврол. и психиатр.им. С.С.Корсакова, 2003. Т. 103. № 9. Приложение «Инсульт». С. 116-118.
5. Кацадзе Ю.Л., Тадтаева З.Г. Клинический опыт применения сулодексида в комплексном лечении острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) у детей на фоне наследственнойтромбофилии. В кн. Исследование эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции/ Под ред. Петрищева Н.Н. СПбГМУ, 2007. 295 с.
6. Папаян К.А. Патогенетические механизмы развития артериальных и венозных тромбозов у детей и лиц молодого возраста: автореф. дисс. …канд. мед. наук. С.-Пб, 2000. 20 с.
7. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Мир Медицины, 1998. № 9. С. 31-32
8. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.: Мед. Книга, 2004. 135 с.
9. Тадтаева З.Г., Кацадзе Ю.Л. Комбинация дефектных генов: фибриногена, ингибитора активатора плазминогена, метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и гипергомоцистеинемии (ГГЦ) при болезни мойя-мойя (клиническое наблюдение) // Неврологический журнал, 2007. №3. С. 56-57.
10. Чучин М.Ю. Ишемический инсульт в детском возрасте // Инсульт, 2004. №11. С. 27-38.
11. Barnes C., Newall F., Chan F., Monagle P. MTHFR mutation in childhood stroke // Blood, 2001. Vol. 98 (11). P. 95-97.
12. Bonduel M. et al. Prethrombotic disorders in children with arterial ischemic stroke and sinovenous thrombosis // Arch.Neurol., 1999. Vol. 56 (8). P. 967-971.
13. Broderick J. et al. Stroke in children within a major metropolitan area: the surprising importance of intracerebral hemorrhage // J.Child Neurol., 1993. Vol. 8. P. 250-255 .
14. DeVeber G., Andrew M. Group CPISS. Cerebral sinivenous thrombosis in children // NEJM, 2001. Vol. 345(6). P. 417-423.
15. Haywood S. et al. Thrombophilia and first arterial ischemic stroke: a systematic review // Arch. Dis.Child., 2005. Vol. 90. №4. P. 402-405.
16. Kelly P.J. et al. Homocysteine, MTHFR 677C→T polymorphism, and risk of ischemic stroke. Results of a meta-analysis // Neurology, 2002. Vol.59. P. 529-536.
17. Rosendaal F.R. Venous thrombosis: prevalence and interaction of risk factors // Haemostasis, 1999. Vol. 29 (Suppl. S1). P. 1-9.